Luz infravermelha para matar células cancerígenas
Dois novos estudos realizados por investigadores do Instituto Nacional do Cancro dos EUA vêm juntar-se às provas crescentes da promessa de um novo tipo de medicamento contra o cancro que pode ser utilizado para tratar o cancro. imunoterapia para sobre cancro que utiliza luz infravermelha para provocar a morte rápida e selectiva das células cancerígenas.
Um dos estudos, apresentado na semana passada na reunião anual da Associação Americana para a Investigação do Cancro (AACR), em Nova Orleães, mostrou que este método, denominado fotoimunoterapia por infravermelhos próximos (NIR-PIT)poderia desencadear a atividade imunitária contra os tumores em ratinhos, diminuindo o microambiente tumoral de certas células imunitárias que actuam para limitar a resposta imunitária contra os tumores.
O outro estudo, publicado a 10 de março na revista OncotargetO estudo mostrou que, tanto em células de cultura como em células de rato, a O NIR-PIT visa especificamente as células cancerosas ou os tumores que expressam mesotelinauma proteína de superfície celular que está presente em níveis elevados em vários cancros humanos agressivos, incluindo o mesotelioma, o cancro do pâncreas e o cancro do ovário.
Está em curso um ensaio clínico com NIR-PIT em pessoas com cancro da cabeça e do pescoço recorrente em fase inicialque sobre-expressam o recetor do fator de crescimento epidérmico EGFR1.
Fotoimunoterapia
A fotoimunoterapia por infravermelhos próximos utiliza um conjugado anticorpo-fotoabsorvente que se liga às células cancerígenas.. Quando é aplicada luz infravermelha próxima, as células incham e depois rompem, causando a morte das células cancerígenas. A fotoimunoterapia está a ser objeto de ensaios clínicos em doentes com tumores inoperáveis.
Como é que o NIR-PIT funciona?
Os novos estudos foram dirigidos pelo Dr. Hisataka Kobayashi do Centro de Investigação do Cancro (CRC), que desenvolveu o método NIR-PIT. A NIR-PIT utiliza um anticorpo específico ligado quimicamente a um fotoabsorvente, uma molécula que absorve luz de um comprimento de onda específico.. O fotoabsorvente utilizado no NIR-PIT, denominado IR700, absorve a luz na parte do infravermelho próximo do espetro. O Dr. Kobayashi concebeu a combinação conjugada anticorpo-fotoabsorvente, de modo a ser activada pela luz infravermelha próxima apenas quando se liga à sua molécula alvo. A luz infravermelha é utilizada porque pode penetrar nos tecidos vivos sem causar danos.
"Quando o conjugado anticorpo-fotoabsorvente é injetado num ratinho ou num ser humano, liga-se às células cancerígenas [que exprimem em excesso o alvo do anticorpo]. Quando aplicadas em luz infravermelha próxima, as células começam a inchar rapidamente e depois rebentam, causando uma forma de morte celular rápida denominada morte celular necrótica (ou imunogénica), explicou Peter Choyke, médico, diretor do Programa de Imagiologia Molecular do CRC e colaborador nos estudos. O Dr. Kobayashi desenvolveu conjugados com muitos anticorpos, o que abre a possibilidade de tratar uma grande variedade de cancros.
Por exemplo, o Dr. Choyke disse que, dado que os mesoteliomas são notoriamente difíceis de remover cirurgicamente, "uma utilização possível (do conjugado de anticorpos contra a mesotelina "IR700) seria utilizar a NIR-PIT após a cirurgia, para tratar o cancro residual varrido, que se perdeu com a operação".
O impulso do instinto assassino das células T
O estudo apresentado na reunião da AACR baseia-se numa outra descoberta do Dr. Kobayashi e da sua equipa. Quando as células tumorais se rompem e morrem em resposta à NIR-PIT, as células libertam o seu conteúdo para o espaço extracelular. O sistema imunitário saudável adjacente, quando as células tumorais morrem, detecta estes detritos celulares como "estranhos", o que resulta na ativação de uma resposta imunitária que também contribui para a destruição do cancro.
"Sabemos que existem (células imunitárias chamadas) células T capazes de destruir o cancro no próprio microambiente do cancro".disse o Dr. Kobayashi, ".mas são reprimidas por outras células imunitárias chamadas células T reguladoras (Tregs)."
Para tentar eliminar estas células imunossupressoras, os investigadores associaram o IR700 a um anticorpo que tem como alvo as células T reguladoras. O conjugado foi injetado em ratinhos com sistemas imunitários saudáveis que tinham tumores formados por células de cancro do cólon ou do pulmão de ratinhos implantados sob a pele. Quando os tumores foram expostos à luz NIR, as células Treg foram rápida e seletivamente removidas do microambiente.. Isto levou, por sua vez, a uma rápida ativação das células T, à destruição das células tumorais no espaço de uma hora, à diminuição do tumor no espaço de um dia e à sobrevivência prolongada dos ratinhos.. As Tregs em órgãos que não foram expostos à luz NIR não foram afectadas pelo tratamento.
Neste estudo, os investigadores também observaram efeitos de destruição de células em tumores implantados que estavam distantes do tumor tratado com luz NIR.
"Por outras palavras", explicou o Dr. Kobayashi, as células T activadas do tumor tratado "deslocaram-se para outros locais de tumores no rato e criaram reacções significativas nos tumores".
A vantagem do método Treg é o facto de ser uma alternativa ao desenvolvimento de uma série de anticorpos diferentes, como o anticorpo anti-mesotelina., para atingir moléculas presentes em certos tipos de tumores. "Existe apenas um tipo de Treg no organismo, pelo que o mesmo anticorpo pode ser utilizado para vários tipos de tumores. Além disso, ao remover as Tregs imunossupressoras num único local, é possível obter células T assassinas que se tornam activas em todo o corpo". Os tecidos normais dos ratinhos não são danificados porque o NIR-PIT desencadeia apenas células T que estão programadas para matar o cancro.
Limitações e próximos passos
Como todas as terapias contra o cancro, a abordagem NIR-PIT tem limitações. A mais óbvia é a incapacidade de fazer chegar a luz infravermelha próxima a todas as partes do corpo. Embora a luz de infravermelhos próximos penetre nos tecidos, não consegue penetrar em profundidade. Uma solução possível consiste em expor o tecido tumoral, como o mesotelioma, à luz infravermelha próxima durante a cirurgia. A luz também pode ser aplicada a alguns tumores, por exemplo, ao cancro do pulmão, através de um dispositivo fino, semelhante a um tubo, chamado endoscópio, ou mesmo através de fibras de luz ultrafinas implantadas num tumor com um instrumento cirúrgico especial.
Outra limitação destes estudos é o facto de o modelo de mesotelioma de ratinho que os investigadores utilizaram no primeiro estudo, bem como os modelos que utilizaram em estudos NIR-PIT para outros cancros, foi criado através da implantação de tecido tumoral humano sob a pele de ratinhos com um sistema imunitário suprimido. em grande medida. Este tipo de modelo "não é representativo dos cancros humanos".escreveram os investigadores no Oncotarget.
No entanto, disse o Dr. Kobayashi, ".Descobrimos que, quando realizámos a NIR-PIT em animais com um sistema imunitário saudável, obtivemos respostas muito melhores. Por isso, pensamos que as respostas serão muito melhores em pessoas com sistemas imunitários intactos do que as que vimos em ratos.
O ensaio clínico de fase I em curso do NIR-PIT pode ajudar a responder a essa pergunta. O ensaio, que está a testar um conjugado de IR700 e cetuximab (Erbitux), um anticorpo EGFR1, em doentes com cancro recorrente da cabeça e do pescoço, está a ser conduzido pela Aspyrian Therapists, sediada em San Diego, que licencia a tecnologia do NCI.
Os investigadores do NCI esperam que o ensaio forneça informações mais definitivas sobre a promessa deste novo método de tratamento.. Entretanto, é necessária mais investigação para compreender melhor o mecanismo de destruição das células tumorais pelo NIR-PIT, disse o Dr. Choyke, um caminho que está em curso.
1 comentário em “Nuevo tipo de inmunoterapia para el cáncer”
Artigo muito interessante.
A minha mulher tem carcinomatose peritoneal e gostaria de saber se a lâmpada de infravermelhos próximos alcança os tumores ligados ao peritoneu. Obrigado pela vossa atenção
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