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Un nouveau type d'immunothérapie contre le cancer

Immunothérapie du cancer

 

La lumière infrarouge pour tuer les cellules cancéreuses

Deux nouvelles études menées par des chercheurs de l'Institut national du cancer des États-Unis viennent s'ajouter aux preuves de plus en plus nombreuses du caractère prometteur d'un nouveau type de traitement contre le cancer. l'immunothérapie pour sur cancer qui utilise la lumière infrarouge pour déclencher la mort rapide et sélective des cellules cancéreuses.

L'une des études, présentée la semaine dernière lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR) à la Nouvelle-Orléans, a montré que cette méthode, appelée "méthode d'analyse de l'ADN", était plus efficace que les autres méthodes. photoimmunothérapie dans le proche infrarouge (NIR-PIT)il pourrait déclencher une activité immunitaire contre les tumeurs chez la souris en réduisant le microenvironnement tumoral de certaines cellules immunitaires qui limitent la réponse immunitaire contre les tumeurs.

L'autre publiée le 10 mars dans la revue OncotargetL'étude a montré que, tant dans les cellules cultivées que dans les cellules de souris, la Le NIR-PIT cible spécifiquement les cellules cancéreuses ou les tumeurs exprimant la mésothéline.une protéine de surface cellulaire présente à des niveaux élevés dans plusieurs cancers humains agressifs, notamment le mésothéliome, le cancer du pancréas et le cancer de l'ovaire.

Essai clinique avec NIR-PIT chez des personnes atteintes d'un cancer de la tête et du cou récurrent à un stade précoce en cours de réalisationqui surexpriment le récepteur du facteur de croissance épidermique EGFR1.

Photoimmunothérapie

La photo-immunothérapie dans le proche infrarouge utilise un conjugué anticorps-photoabsorbant qui se lie aux cellules cancéreuses.. Sous l'effet d'une lumière proche de l'infrarouge, les cellules se gonflent puis se rompent, ce qui provoque l'apparition de la maladie d'Alzheimer. mort des cellules cancéreuses. La photo-immunothérapie fait l'objet d'essais cliniques chez des patients atteints de tumeurs inopérables.

Comment fonctionne le NIR-PIT ?

Les nouvelles études ont été menées par le Dr Hisataka Kobayashi du Centre de recherche sur le cancer (CRC), qui a mis au point la méthode NIR-PIT. La NIR-PIT utilise un anticorps spécifique chimiquement lié à un photoabsorbant, une molécule qui absorbe la lumière d'une longueur d'onde spécifique.. Le photoabsorbant utilisé dans la NIR-PIT, appelé IR700, absorbe la lumière dans la partie infrarouge du spectre. Le Dr Kobayashi a conçu la combinaison anticorps-photoabsorbant de manière à ce qu'elle ne soit activée par la lumière infrarouge que lorsqu'elle se lie à la molécule cible. La lumière infrarouge est utilisée parce qu'elle peut pénétrer les tissus vivants sans les endommager.

"Lorsque le conjugué anticorps-photoabsorbant est injecté à une souris ou à un être humain, il se lie aux cellules cancéreuses [qui surexpriment la cible de l'anticorps]. Lorsqu'elles sont soumises à une lumière proche de l'infrarouge, les cellules commencent à gonfler rapidement, puis éclatent, provoquant une forme de mort cellulaire rapide appelée mort cellulaire nécrotique (ou immunogène), explique le docteur Peter Choyke, chef du programme d'imagerie moléculaire du CRC et collaborateur de ces études. Le Dr Kobayashi a mis au point des conjugués avec de nombreux anticorps, ce qui ouvre la voie au traitement d'une grande variété de cancers.

Par exemple, a déclaré le Dr Choyke, étant donné que Les mésothéliomes sont notoirement difficiles à enlever chirurgicalement, "une utilisation possible (du conjugué d'anticorps de mésothéline " IR700 ") serait d'utiliser le NIR-PIT après la chirurgie, pour traiter le cancer résiduel balayé, qui a été perdu par l'opération".

Le moteur de l'instinct de destruction des lymphocytes T

L'étude présentée à la réunion de l'AACR s'appuie sur une autre découverte du Dr Kobayashi et de son équipe. Lorsque les cellules tumorales se rompent et meurent en réponse à la NIR-PIT, elles libèrent leur contenu dans l'espace extracellulaire. Lorsque les cellules tumorales meurent, le système immunitaire sain adjacent détecte ces débris cellulaires comme étant "étrangers", ce qui entraîne l'apparition d'un cancer du sein. l'activation d'une réponse immunitaire qui contribue également à la destruction du cancer.

"Nous savons que il existe (des cellules immunitaires appelées) cellules T capables de détruire le cancer dans le microenvironnement cancéreux lui-même".a déclaré le Dr Kobayashi, ".mais sont réprimées par d'autres cellules immunitaires appelées cellules T régulatrices (Tregs)."

Pour tenter d'éliminer ces cellules immunodépressives, les chercheurs ont associé l'IR700 à un anticorps qui cible les cellules T régulatrices. Le conjugué a été injecté à des souris dont le système immunitaire était sain et qui avaient des tumeurs formées par des cellules de cancer du côlon ou du poumon de souris implantées sous la peau. Lorsque les tumeurs sont exposées à la lumière NIR, les cellules Treg sont rapidement et sélectivement éliminées du microenvironnement.. Cela a conduit à une activation rapide des cellules T, à la destruction des cellules tumorales en une heure, au rétrécissement de la tumeur en un jour et à la survie prolongée des souris.. Les Tregs des organes non exposés à la lumière NIR n'ont pas été affectés par le traitement.

Dans cette étude, les chercheurs ont également observé des effets de destruction cellulaire dans les tumeurs implantées qui étaient éloignées de la tumeur traitée avec la lumière NIR.

"En d'autres termes, explique le Dr Kobayashi, les cellules T activées de la tumeur traitée "se sont déplacées vers d'autres sites tumoraux de la souris et ont créé des réactions significatives dans les tumeurs".

L'avantage de la méthode Treg est qu'elle constitue une alternative au développement d'un certain nombre d'anticorps différents, tels que l'anticorps anti-mésothéline., pour cibler des molécules présentes dans certains types de tumeurs. "Il n'existe qu'un seul type de Treg dans l'organisme, de sorte que le même anticorps pourrait être utilisé pour plusieurs types de tumeurs. De plus, en éliminant les Tregs immunosuppresseurs en un seul endroit, on peut obtenir des cellules T tueuses qui deviennent actives dans tout le corps. Les tissus normaux des souris ne sont pas endommagés car NIR-PIT ne déclenche que des cellules T programmées pour tuer le cancer.

Limites et prochaines étapes

Comme toutes les thérapies anticancéreuses, l'approche NIR-PIT présente des limites. La plus évidente est la l'impossibilité d'acheminer la lumière proche infrarouge vers toutes les parties du corps. Bien que la lumière proche infrarouge pénètre les tissus, elle ne peut pas pénétrer en profondeur. Une solution possible consiste à exposer les tissus tumoraux, tels que le mésothéliome, à la lumière infrarouge pendant l'intervention chirurgicale. La lumière pourrait également être appliquée à certaines tumeurs, par exemple le cancer du poumon, à l'aide d'un dispositif fin en forme de tube appelé endoscope, ou même à l'aide de fibres lumineuses ultrafines implantées dans une tumeur à l'aide d'un instrument chirurgical spécial.

Une autre limite de ces études est que le modèle de mésothéliome chez la souris que les chercheurs ont utilisé dans la première étude, ainsi que les modèles qu'ils ont utilisés dans les études NIR-PIT pour d'autres cancers, a été créé en implantant du tissu tumoral humain sous la peau de souris dont le système immunitaire avait été supprimé. dans une large mesure. Ce type de modèle "n'est pas représentatif des cancers humains".ont écrit les chercheurs dans Oncotarget.

Cependant, a déclaré le Dr Kobayashi, ".Nous avons constaté que lorsque nous avons effectué la NIR-PIT chez des animaux dont le système immunitaire était sain, nous avons obtenu de bien meilleures réponses. Nous pensons donc que les réponses seront bien meilleures chez les personnes dont le système immunitaire est intact que chez les souris.

L'essai clinique de phase I de NIR-PIT en cours pourrait permettre de répondre à cette question. L'essai, qui teste un conjugué d'IR700 et de cetuximab (Erbitux), un anticorps anti-EGFR1, chez des patients atteints d'un cancer récurrent de la tête et du cou, est mené par Aspyrian Therapists, basée à San Diego, qui a obtenu la licence de la technologie auprès du NCI.

Les chercheurs du NCI espèrent que l'essai fournira des informations plus définitives sur les promesses de cette nouvelle méthode de traitement.. Entre-temps, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre le mécanisme de destruction des cellules tumorales par la NIR-PIT, a déclaré le Dr Choyke, une voie qui est en cours.

 

Mariano Bueno

Dr. Mariano Bueno et son équipe

1 réflexion au sujet de « Nuevo tipo de inmunoterapia para el cáncer »

  1. Article très intéressant.
    Ma femme est atteinte d'une carcinomatose péritonéale et je voudrais savoir si la lampe proche infrarouge atteint les tumeurs attachées au péritoine. Je vous remercie de votre attention et vous prie d'agréer, Madame, Monsieur, mes salutations distinguées.

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