Descoberta revolucionária permite localizar células cancerígenas pelos seus antigénios
Num novo estudo publicado na revista Science, investigadores do Cancer Research UK identificaram uma nova forma de afinar a precisão da imunoterapia contra o cancro, um tipo de tratamento que estimula o sistema imunitário a combater e destruir o cancro. A investigação identifica um um novo método que poderá ajudar o sistema imunitário a identificar as células cancerosas com base na sua complexidade e antigénios, destruindo-as em seguida.
À medida que as células cancerosas se espalham, sofrem mutações para evitar o sistema imunitário ou os medicamentos, tornando-se especialmente resistentes e difíceis de tratar. Mas se os cientistas conseguissem encontrar uma forma de marcar as células cancerosas pelos seus antigénios - proteínas na superfície das células cancerosas danificadas ou infectadas por vírus que desencadeiam o ataque das células imunitárias - estariam mais bem equipados para encontrar novas formas de reforçar o sistema imunitário. No futuro, com informações detalhadas sobre os antigénios, os investigadores poderão cultivar em laboratório células imunitárias capazes de detetar estas proteínas, formando uma força para combater o temido cancro.com a capacidade de atingir todas as células cancerígenas do corpo.
"Temos vindo a utilizar um tipo de software ou análise para prever o tipo de mutações presentes no tumor, pelo que nos perguntámos se também o poderíamos utilizar para procurar antigénios partilhados por todas as células tumorais", afirmou o Dr. Nicholas McGranahan, um dos investigadores envolvidos no estudo, no comunicado de imprensa. "Suspeitávamos que a diversidade de mutações que observamos na evolução do tumor se reflectiria nos antigénios presentes nas células cancerígenas - mas até agora não tínhamos provas".
A imunoterapia é uma área vasta do tratamento do cancro. e a investigação acumulou-se nos últimos anos. Muitos tipos diferentes de imunoterapias têm sido eficazes no tratamento e mesmo potencialmente na cura de melanomas, leucemia linfocítica crónica de células B e linfoma não-Hodgkin, e estão agora a ser desenvolvidos para o tratamento de quase todos os tipos de cancro, incluindo o cancro da mama. Investigações recentes demonstraram que 70% dos doentes com mieloma múltiplo recuperaram com a imunoterapia.
Não existe apenas um tipo de imunoterapia; existe uma grande variedade de tratamentos que se enquadram neste termo.. Por exemplo, uma forma comum de imunoterapia é conhecida como inibidores do ponto de controlo imunitário, em que os medicamentos inibem a capacidade do sistema imunitário de manter o controlo durante uma resposta imunitária. Isto desencadeia um aumento da raiva imunitária contra o cancro, enquanto a resposta imunitária natural não seria tão eficaz. O primeiro medicamento inibidor do ponto de controlo imunitário aprovado pela FDA é o ipilimumab, também conhecido como Yervoy, que é utilizado para tratar o melanoma avançado.. Os investigadores estão também a trabalhar na desenvolvimento de anticorpos terapêuticos em laboratório que podem matar células cancerígenas quando injectadas no corpo. Além disso, estão a ser desenvolvidas vacinas contra o cancro que são produzidas a partir das células tumorais do doente e que são utilizadas para reforçar o sistema imunitário.
Antigénios: As peças do puzzle
Em última análise, os investigadores descobriram que a forma como os antigénios são sinalizados nos tumores pode determinar qual a via de imunoterapia mais eficaz.Os resultados do estudo, por oposição ao tratamento do cancro com um golpe mais amplo. Chegaram a este resultado através de uma série de testes e descobertas.
Em primeiro lugar, os investigadores utilizaram dados do The Cancer Gemone Atlas que examinaram mais de 200 pacientes que tinham um de dois tipos diferentes de cancro do pulmão - adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas. Descobriram que os doentes com adenocarcinoma tinham muitos mais antigénios visíveis nos seus tumores, proporcionando ao sistema imunitário uma forma mais fácil de os atacar.e, em geral, tiveram um melhor desempenho do que os doentes com carcinoma de células escamosas, cujos tumores não apresentavam claramente antigénios. Este método revelou-se eficaz como método de previsão de antigénios, o que permitiria às células imunitárias identificar antigénios semelhantes nas células cancerígenas.
No entanto, outra descoberta mostrou que os tumores cheios de antigénios também libertavam uma molécula imunossupressora conhecida como PD-L1, que impedia o ataque das células imunitárias. Esta era a forma de as células tumorais se defenderem do sistema imunitário, que normalmente identifica os antigénios e destrói as células más das células tumorais.
Finalmente, outra experiência acrescentou mais uma peça ao puzzle. Os investigadores examinaram os dados de um estudo que tinha utilizado um medicamento de imunoterapia conhecido como Keytruda, que era um inibidor do ponto de controlo, o que significa que impedia que as células imunitárias fossem desligadas pela molécula supressora de tumores PD-L1. Os investigadores compararam os resultados do estudo (o desempenho dos doentes com cancro depois de tomarem Keytruda) com o seu programa de previsão de antigénios, que poderia explicar a forma como os tumores apresentam os antigénios. Verificou-se que 13 doentes tinham tumores com muitos antigénios partilhados, e a maioria deles (12 doentes) teve melhores resultados do que os doentes que tinham tumores com um grande número de antigénios diferentes..
Em resumo, os resultados mostraram que existem alvos específicos para tratamentos de imunoterapia, dependendo da expressão do antigénio tumoral. Os tratamentos teriam de ser aperfeiçoados de modo a poderem ser utilizados principalmente quando as células tumorais partilham muitos antigénios.
"Desde que a verdadeira complexidade genética de um tumor em crescimento começou a ser revelada, há alguns anos, todos nós temos tentado encontrar uma solução arredondada", disse o Professor Charlie Swanton do Crick Francis Institute, considerado um especialista em genética tumoral. O trabalho pode levar ao desenvolvimento de "tratamentos verdadeiramente eficazes para doenças avançadas". que exploram a ordem subjacente no caos", acrescenta. "É incrivelmente excitante e, embora ainda seja cedo, dá alguma esperança de que possa ser capaz de inverter a maré no cancro avançado - algo que desejamos desesperadamente para os nossos doentes".
Fonte: Diário Médico
