Su uso en grupos de alto riesgo
Il Malattia di Lyme, causada por el agente espiroquímico Borrelia burgdoferi, es una enfermedad transmitida por vectores muy común en Estados Unidos. En 1998, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó una vacuna recombinante contra la Malattia di Lyme, que luego fue retirada voluntariamente del mercado por el fabricante. Una vacuna eficaz contra la Malattia di Lyme humana que ha sido adecuadamente evaluada en los grupos de población de mayor riesgo podría ser muy beneficiosa para prevenir la enfermedad de Lyme; Sin embargo, necesitaría cumplir con altos estándares de seguridad, eficacia, costo y aceptación pública.
La enfermedad de Lyme es una enfermedad multisistémica causada por la Borrelia burgdorferi, que es una espiroqueta transmitida por garrapatas de la especie Ixodes. Características clínicas de la infección humana incluyen manifestaciones dermatológicas, neurológicas, y reumatológicas. En la naturaleza, la espiroqueta se mantiene en un ciclo complejo en el que los mamíferos y aves pequeñas sirven como reservorios y en los cuales los ciervos determinan la abundancia del vector.
Una breve historia de las vacunas para la enfermedad de Lyme: LYMErix
Dos compañías farmacéuticas desarrollaron vacunas para la enfermedad de Lyme a principios de los 90, LYMErix (SmithKlineBeecham) y ImuLyme (PasteurMérieux-Connaught). Ambas vacunas se basaron en la proteína de superficie externa A de la B. burgdoferi (OspA), y ambas vacunas avanzaron a ensayos clínicos de fase III con participación de más de 10.000 participantes en cada una. LYMErix fue autorizada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 21 de diciembre de 1998 para su uso en individuos de 15 a 70 años de edad. Se administró en 3 dosis, con 2 dosis de refuerzo administradas al mes y 12 meses después de la vacunación primaria. Los resultados del ensayo de fase III fueron favorables y mostraron una eficacia del 76% en la prevención de la borreliosis de Lyme confirmada por laboratorio y un 100% de eficacia en la prevención de la infección asintomática en los individuos que completaron la serie de 3 dosis. Las reacciones adversas notificadas en el ensayo incluyeron reacciones locales o sistémicas de leves a moderadas que duraron una media de 3 días.
Sobre la base de los datos de los ensayos clínicos de fase III, el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) del CDC publicó recomendaciones en junio de 1999 para el uso de LYMErix en personas que residían, trabajaban o recreaban en áreas de alto o moderado riesgo, La vacunación contra la enfermedad de Lyme no se recomienda para personas que tienen mínima o ninguna exposición a un hábitat infestado de garrapatas.
Las recomendaciones del ACIP también emitieron advertencias con respecto a las personas a las que no se recomendó la vacuna, incluidas las personas que viven, trabajan o recrean en zonas de bajo riesgo o sin riesgo.
De diciembre de 1998 a julio de 2000, se distribuyeron 1,4 millones de dosis de la vacuna. De acuerdo con el sistema de notificación de eventos adversos de la vacuna (VAERS), que es un sistema de vigilancia pasiva que monitorea la seguridad de la vacuna después de la licencia, 905 eventos adversos se informaron durante este período. De estos informes, 7,4% fueron clasificados como serios, en comparación con un promedio del 15% de los 10.000 informes VAERS de todas las vacunas anuales. Bajo VAERS, un evento serio se define como «uno que resultó en una enfermedad potencialmente mortal, hospitalización, prolongación de la hospitalización, incapacidad o discapacidad persistente o significativa, o muerte, o requirió una intervención para prevenir cualquiera de estos eventos» No necesariamente implica causalidad. La mayoría (56%) de los eventos adversos ocurrieron después de la primera dosis de la vacuna, y los eventos adversos más comunes reportados incluyeron artralgia, mialgia, dolor, astenia, dolor de cabeza, síntomas similares a la gripe, fiebre, dolor en el sitio de la inyección , erupción cutánea y hipersensibilidad en el sitio de inyección. Se prestó una atención significativa a los receptores de vacunas que reportaron artritis, artritis reumatoide o artrosis. Debido a que la aparición de artritis notificada como un evento adverso entre los receptores de la vacuna se consideró que era menor de lo estimado para ocurrir en la población de fondo, la incidencia de estos eventos no se consideró inesperadamente alta. Además, no se encontró asociación temporal entre la administración de la vacuna y el inicio de los síntomas. En consecuencia, el CDC y la FDA no informaron evidencia de eventos adversos inesperados o inusuales asociados con la administración de LYMErix, basándose en los hallazgos del VAERS.
A pesar de los resultados favorables obtenidos en el ensayo de fase III y la falta de evidencia de eventos adversos excesivos como se informó a través de VAERS, las cuentas de los pacientes que habían experimentado graves complicaciones relacionadas con la vacunación comenzaron a aparecer en los medios de comunicación y en Internet. Estos eventos adversos fueron ampliamente difundidos, y en diciembre de 1999, Sheller, Ludwig y Bailey presentaron una demanda colectiva.
En febrero de 2002, GlaxoSmithKline (anteriormente SmithKlineBeecham) abandonó voluntariamente la distribución de LYMErix, citando ventas pobres, y retiró su licencia varios años más tarde. Sin embargo, se puede especular que una serie de factores percibidos han contribuido a la decisión de GlaxoSmithKline. Estos incluyen la publicidad negativa vinculada a eventos adversos no confirmados, una amenaza de acción colectiva, preocupaciones de seguridad percibidas que resultan en una reducción de la confianza pública y lo que fue interpretado por algunos como una débil recomendación de salud pública para uso de los CDC y ACIP [13] . Cada uno de estos factores es muy importante, no sólo en relación con el fracaso de LYMErix, sino también con el éxito de las futuras vacunas humanas contra la enfermedad de Lyme
Expectativas
La prevención de la enfermedad de Lyme se ha centrado tradicionalmente en la reducción de la exposición humana a las picaduras de garrapatas infectadas.
Las recomendaciones actuales incluyen prácticas como las siguientes:
- evitar áreas infestadas por garrapatas;
- usar repelentes de insectos;
- llevar ropa de color claro en la que las garrapatas se detecten más fácilmente;
- usar pantalones largos y meterlos en calcetines para mantener las garrapatas en la ropa exterior;
- realizar controles físicos de garrapatas, seguidos por la eliminación rápida de las mismas; gestión del paisaje;
- aplicaciones de acaricidas en propiedades o dirigidas a huéspedes;
- Y manejo de poblaciones de ciervos
Desde el aislamiento, la identificación y la caracterización de B. burgdorferi hace más de 20 años, se ha avanzado mucho en la comprensión de la complejidad de la enfermedad de Lyme. Actualmente, ninguna vacuna de la enfermedad de Lyme humana está comercialmente disponible, y las opciones preventivas tienen limitaciones clave. Sin embargo, nuevos conocimientos sobre la biología básica y la genética molecular de la borrelia burgdorferi son prometedores y pueden conducir a nuevas vacunas candidatas. Una futura vacuna contra la enfermedad de Lyme no sólo debe hacer frente a los desafíos convencionales científicos y reglamentarios necesarios para obtener la licencia o autorización, sino también abordar la creciente preocupación del público para lograr una aceptación generalizada como una vacuna mejorada.
La lección clave aprendida de la historia del desarrollo de LYMErix es que la ciencia y la innovación son inadecuadas, por sí solas, para asegurar que el valor de la salud pública de una vacuna se consigue. La comunidad de salud pública se enfrenta a problemas complejos que influyen en la aceptación de la vacuna en un tiempo de interés sin precedentes en el desarrollo y disponibilidad de nuevas vacunas. La experiencia con LYMErix sirve como señal clara de que el interés y la aceptación del público, las limitaciones iniciales de la vacuna (incluido el calendario complejo de la vacuna) y los grupos de defensa preocupados por la seguridad de las vacunas en los Estados Unidos tienen una tremenda influencia en el éxito de una vacuna. Con la ciencia y la salud pública como puntos focales que impulsan una vacuna futura, junto con una comprensión profunda y completa del medio ambiente necesaria para fomentar la comprensión y el uso apropiado de una estrategia de vacuna, se puede lograr una vacuna de próxima generación. Una vacuna segura y eficaz contra la enfermedad de Lyme, si se produce y acepta, proporcionaría un recurso crítico en los esfuerzos de prevenzione della malattia di Lyme.
Una vacuna ideal debe ser capaz de inducir una duración alta y sostenida de la protección, preferiblemente durante un número de años y con el menor número de dosis de refuerzo posible (idealmente, sin dosis de refuerzo).
Fonte: Oxford Journals
