Uma vacina contra a doença de Lyme: expectativas

Uma vacina para a doença de Lyme: expectativas

02/01/2017

Utilização em grupos de alto risco

O Doença de Lymecausada pelo agente espiroquímico Borrelia burgdoferi, é uma doença comum transmitida por vectores nos Estados Unidos. Em 1998, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou uma vacina recombinante para a Doença de Lymeque foi posteriormente retirado voluntariamente do mercado pelo fabricante.. Uma vacina eficaz contra Doença de Lyme humano que tenha sido adequadamente avaliado nos grupos populacionais de maior risco poderia ser muito benéfico na prevenção da doença de Lyme; no entanto, teria de satisfazer normas elevadas de segurança, eficácia, custo e aceitação pelo público..

A doença de Lyme é uma doença multissistémica causada por Borrelia burgdorferi, que é uma espiroqueta transmitida por carraças da espécie Ixodes. As características clínicas da infeção humana incluem manifestações dermatológicas, neurológicas e reumatológicas. Na natureza, a espiroqueta é mantida num ciclo complexo em que pequenos mamíferos e aves servem de reservatórios e em que os veados determinam a abundância do vetor.

Uma breve história das vacinas contra a doença de Lyme: LYMErix

Duas empresas farmacêuticas desenvolveram vacinas para a doença de Lyme no início dos anos 90, a LYMErix (SmithKlineBeecham) e a ImuLyme (PasteurMérieux-Connaught). Ambas as vacinas baseavam-se na proteína A da superfície externa da B. burgdoferi (OspA), e ambas as vacinas passaram à fase III dos ensaios clínicos. com mais de 10.000 participantes em cada um deles. O LYMErix foi autorizado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 21 de dezembro de 1998 para utilização em indivíduos com idades compreendidas entre os 15 e os 70 anos. Foi administrado em 3 doses, com 2 doses de reforço administradas 1 mês e 12 meses após a vacinação primária. Os resultados do ensaio de fase III foram favoráveis e demonstraram uma eficácia de 76% na prevenção da borreliose de Lyme confirmada laboratorialmente e uma eficácia de 100% na prevenção da infeção assintomática em indivíduos que completaram a série de 3 doses. As reacções adversas notificadas no ensaio incluíram reacções locais ou sistémicas ligeiras a moderadas com uma duração média de 3 dias.

Baseado em dados de ensaios clínicos de Fase III, o Comité Consultivo para as Práticas de Imunização (ACIP) do CDC emitiu, em junho de 1999, recomendações para a utilização do LYMErix em pessoas que residam, trabalhem ou se divirtam em áreas de risco elevado ou moderado.A vacinação contra a doença de Lyme não é recomendada para pessoas que têm uma exposição mínima ou nula a habitats infestados de carraças.

As recomendações do ACIP também emitiram avisos relativamente às pessoas a quem não é recomendada a vacinação, incluindo pessoas que vivem, trabalham ou se divertem em áreas de baixo risco ou sem risco.

De dezembro de 1998 a julho de 2000, foram distribuídas 1,4 milhões de doses da vacina. De acordo com o Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), que é um sistema de vigilância passiva que monitoriza a segurança das vacinas após a sua autorização, foram notificados 905 eventos adversos durante este período. Destas notificações, 7,4% foram classificadas como graves, em comparação com uma média de 15% dos 10.000 relatórios VAERS para todas as vacinas anualmente. De acordo com o VAERS, um acontecimento grave é definido como "um acontecimento que resultou em doença potencialmente fatal, hospitalização, hospitalização prolongada, deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, ou morte, ou que exigiu intervenção para prevenir qualquer um destes acontecimentos"."Não implica necessariamente uma causalidade. A maioria (56%) dos eventos adversos ocorreu após a primeira dose da vacina, e os eventos adversos mais comuns relatados incluíram artralgia, mialgia, dor, astenia, dor de cabeça, sintomas semelhantes aos da gripe, febre, dor no local da injeção, erupção cutânea e hipersensibilidade no local da injeção. Foi dada uma atenção significativa aos receptores da vacina que referiram artrite, artrite reumatoide ou osteoartrite.. Uma vez que a ocorrência de artrite comunicada como evento adverso entre os receptores da vacina foi considerada inferior à estimativa de ocorrência na população de base, a incidência destes eventos não foi considerada inesperadamente elevada. Além disso, não foi encontrada qualquer associação temporal entre a administração da vacina e o início dos sintomas. Consequentemente, o CDC e a FDA não comunicaram quaisquer provas de acontecimentos adversos inesperados ou invulgares associados à administração do LYMErix, com base nos resultados do VAERS.

Apesar dos resultados favoráveis obtidos no ensaio de fase III e da ausência de provas de acontecimentos adversos excessivos, tal como comunicados através do VAERS, começaram a surgir nos meios de comunicação social e na Internet relatos de doentes que tinham sofrido complicações graves relacionadas com a vacina. Estes acontecimentos adversos foram amplamente divulgados e, em dezembro de 1999, Sheller, Ludwig e Bailey apresentaram uma ação judicial colectiva.

Em fevereiro de 2002, a GlaxoSmithKline (anteriormente SmithKlineBeecham) abandonou voluntariamente a distribuição do LYMErix, alegando vendas fracas, e retirou a sua licença vários anos mais tarde.. No entanto, pode especular-se que uma série de factores percebidos contribuíram para a decisão da GlaxoSmithKline. Estes incluem a publicidade negativa associada a acontecimentos adversos não confirmados, uma ameaça de ação colectiva, preocupações de segurança que resultaram numa redução da confiança do público e o que foi interpretado por alguns como uma fraca recomendação de saúde pública para utilização pelo CDC e pela ACIP [13] . Cada um destes factores é muito importante, não só em relação ao fracasso do LYMErix, mas também ao sucesso de futuras vacinas contra a doença de Lyme humana.

Expectativas

A prevenção da doença de Lyme tem-se centrado tradicionalmente na prevenção da doença de Lyme. redução da exposição humana a picadas de carraças infectadas.

As recomendações actuais incluem práticas como as seguintes:

evitar zonas infestadas de carraças;
utilizar repelentes de insectos;
usar vestuário de cor clara, no qual as carraças são mais facilmente detectadas;
usar calças compridas e enfiá-las nas meias para manter as carraças na roupa exterior;
controlo físico das carraças, seguido de uma remoção rápida das carraças; gestão da paisagem;
aplicações de acaricidas na propriedade ou dirigidas aos hospedeiros;
E a gestão da população de veados

Desde o isolamento, identificação e caraterização de B. burgdorferi, há mais de 20 anos, foram feitos muitos progressos na compreensão da complexidade da doença de Lyme. Atualmente, não existe nenhuma vacina contra a doença de Lyme humana disponível no mercado e as opções de prevenção têm limitações importantes.. No entanto, os novos conhecimentos sobre a biologia básica e a genética molecular da Borrelia burgdorferi são prometedores e podem conduzir a novas vacinas candidatas. Uma futura vacina contra a doença de Lyme deve não só enfrentar os desafios científicos e regulamentares convencionais necessários para a concessão de licenças ou autorizações, mas também responder à crescente preocupação do público para conseguir uma aceitação generalizada como vacina melhorada.

A principal lição aprendida com a história do desenvolvimento da LYMErix é que a ciência e a inovação, por si só, são inadequadas para garantir que o valor de saúde pública de uma vacina seja alcançado.. A comunidade de saúde pública enfrenta questões complexas que influenciam a aceitação das vacinas numa altura em que se verifica um interesse sem precedentes no desenvolvimento e disponibilidade de novas vacinas. A experiência com o LYMErix serve como um sinal claro de que o interesse e a aceitação do público, as limitações iniciais da vacina (incluindo o complexo calendário de vacinação) e os grupos de defesa preocupados com a segurança da vacina nos Estados Unidos têm uma enorme influência no sucesso de uma vacina. Se a ciência e a saúde pública forem os pontos fulcrais de uma futura vacina, juntamente com uma compreensão completa e abrangente do ambiente necessário para promover a compreensão e a utilização adequada de uma estratégia de vacinação, será possível obter uma vacina da próxima geração. Uma vacina segura e eficaz contra a doença de Lyme, se produzida e aceite, constituiria um recurso fundamental para os esforços de prevenção da doença de Lyme.