Un vaccin contre Lyme : les attentes

2 janvier 2017

Utilisation dans les groupes à haut risque

Les Maladie de Lymecausée par l'agent spirochimique Borrelia burgdoferi, est une maladie à transmission vectorielle très courante aux États-Unis. En 1998, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé un vaccin recombinant contre la grippe aviaire. Maladie de Lymequi a ensuite été volontairement retiré du marché par le fabricant.. Un vaccin efficace contre Maladie de Lyme humain ayant fait l'objet d'une évaluation adéquate dans les groupes de population les plus exposés pourrait être très bénéfique pour la prévention de la maladie de Lyme, devra répondre à des normes élevées de sécurité, d'efficacité, de coût et d'acceptation par le public..

La maladie de Lyme est une maladie multisystémique causée par Borrelia burgdorferi, un spirochète transmis par les tiques de l'espèce Ixodes. Les caractéristiques cliniques de l'infection humaine comprennent des manifestations dermatologiques, neurologiques et rhumatologiques. Dans la nature, le spirochète est maintenu dans un cycle complexe dans lequel les petits mammifères et les oiseaux servent de réservoirs et dans lequel les cerfs déterminent l'abondance du vecteur.

Brève histoire des vaccins contre la maladie de Lyme : LYMErix

Au début des années 1990, deux sociétés pharmaceutiques ont mis au point des vaccins contre la maladie de Lyme : LYMErix (SmithKlineBeecham) et ImuLyme (Pasteur-Mérieux-Connaught). Les deux vaccins étaient basés sur la protéine de surface externe A de B. burgdoferi (OspA), et les deux vaccins ont atteint la phase III des essais cliniques. avec plus de 10 000 participants dans chaque cas. LYMErix a été homologué par la Food and Drug Administration (FDA) américaine le 21 décembre 1998 pour une utilisation chez les personnes âgées de 15 à 70 ans. Il a été administré en 3 doses, avec 2 doses de rappel administrées 1 mois et 12 mois après la primo-vaccination. Les résultats de l'essai de phase III ont été favorables et ont montré une efficacité de 76% dans la prévention de la borréliose de Lyme confirmée en laboratoire et une efficacité de 100% dans la prévention de l'infection asymptomatique chez les personnes ayant reçu la série de 3 doses. Les effets indésirables rapportés au cours de l'essai comprenaient des réactions locales ou systémiques légères à modérées, d'une durée moyenne de 3 jours.

Basé sur les données des essais cliniques de phase III, Le Comité consultatif sur les pratiques de vaccination (ACIP) du CDC a émis des recommandations en juin 1999 pour l'utilisation de LYMErix chez les personnes résidant, travaillant ou se divertissant dans des zones à risque élevé ou modéré.La vaccination contre la maladie de Lyme n'est pas recommandée pour les personnes qui ne sont pas ou peu exposées à un habitat infesté de tiques.

Les recommandations de l'ACIP contiennent également des mises en garde concernant les personnes pour lesquelles la vaccination n'est pas recommandée, notamment les personnes qui vivent, travaillent ou se divertissent dans des zones à faible risque ou sans risque.

De décembre 1998 à juillet 2000, 1,4 million de doses du vaccin ont été distribuées. Selon le Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), un système de surveillance passive qui contrôle la sécurité des vaccins après leur homologation, 905 effets indésirables ont été signalés au cours de cette période. Parmi ces rapports, 7 4% ont été classés comme graves, contre une moyenne de 15% sur les 10 000 rapports VAERS annuels pour l'ensemble des vaccins. Selon VAERS, un événement grave est défini comme "un événement qui a entraîné une maladie potentiellement mortelle, une hospitalisation, une hospitalisation prolongée, une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, ou un décès, ou qui a nécessité une intervention pour prévenir l'un de ces événements"."Cela n'implique pas nécessairement un lien de causalité. La majorité (56%) des effets indésirables sont survenus après la première dose de vaccin, et les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les suivants : arthralgie, myalgie, douleur, asthénie, céphalée, symptômes grippaux, fièvre, douleur au point d'injection, éruption cutanée et hypersensibilité au point d'injection. Une attention particulière a été accordée aux personnes vaccinées qui ont déclaré souffrir d'arthrite, de polyarthrite rhumatoïde ou d'arthrose.. Étant donné que la fréquence de l'arthrite signalée comme un événement indésirable chez les vaccinés a été jugée inférieure à celle estimée dans la population de base, l'incidence de ces événements n'a pas été considérée comme élevée de manière inattendue. En outre, aucune association temporelle n'a été trouvée entre l'administration du vaccin et l'apparition des symptômes. Par conséquent, les CDC et la FDA n'ont signalé aucune preuve d'effets indésirables inattendus ou inhabituels associés à l'administration de LYMErix, sur la base des résultats du VAERS.

Malgré les résultats favorables obtenus lors de l'essai de phase III et l'absence de preuves d'effets indésirables excessifs signalés par le VAERS, des récits de patients ayant subi de graves complications liées au vaccin ont commencé à apparaître dans les médias et sur l'internet. Ces effets indésirables ont fait l'objet d'une large publicité et, en décembre 1999, Sheller, Ludwig et Bailey ont intenté une action collective en justice.

En février 2002, GlaxoSmithKline (anciennement SmithKlineBeecham) a volontairement abandonné la distribution de LYMErix, invoquant des ventes insuffisantes, et a retiré sa licence quelques années plus tard.. Toutefois, on peut supposer qu'un certain nombre de facteurs perçus ont contribué à la décision de GlaxoSmithKline. Il s'agit notamment d'une publicité négative liée à des effets indésirables non confirmés, d'une menace de recours collectif, de préoccupations perçues en matière de sécurité entraînant une baisse de la confiance du public, et de ce qui a été interprété par certains comme une faible recommandation de santé publique pour l'utilisation par le CDC et l'ACIP [13] . Chacun de ces facteurs est très important, non seulement en ce qui concerne l'échec de LYMErix, mais aussi pour le succès des futurs vaccins humains contre la maladie de Lyme.

Attentes

La prévention de la maladie de Lyme est traditionnellement axée sur la prévention de la maladie de Lyme. la réduction de l'exposition humaine aux piqûres de tiques infectées.

Les recommandations actuelles incluent des pratiques telles que les suivantes :

éviter les zones infestées de tiques ;
utiliser des répulsifs contre les insectes ;
porter des vêtements clairs sur lesquels les tiques sont plus facilement détectées ;
porter des pantalons longs et les rentrer dans les chaussettes pour éviter que les tiques ne s'accrochent aux vêtements extérieurs ;
contrôle physique des tiques, suivi d'un retrait rapide des tiques ; gestion des paysages ;
les applications d'acaricides sur les propriétés ou dirigées vers les hôtes ;
Et la gestion de la population de cerfs

Depuis l'isolement, l'identification et la caractérisation de B. burgdorferi il y a plus de 20 ans, de nombreux progrès ont été réalisés dans la compréhension de la complexité de la maladie de Lyme. À l'heure actuelle, aucun vaccin contre la maladie de Lyme n'est disponible dans le commerce et les options préventives présentent des limites importantes.. Toutefois, de nouvelles connaissances sur la biologie fondamentale et la génétique moléculaire de Borrelia burgdorferi sont prometteuses et pourraient déboucher sur de nouveaux candidats vaccins. Un futur vaccin contre la maladie de Lyme doit non seulement relever les défis scientifiques et réglementaires classiques nécessaires à l'obtention d'une licence ou d'une autorisation, mais aussi répondre aux préoccupations croissantes du public pour être largement accepté en tant que vaccin amélioré.

Le principal enseignement tiré de l'histoire du développement de LYMErix est que la science et l'innovation ne suffisent pas à garantir la valeur de santé publique d'un vaccin.. La communauté de la santé publique est confrontée à des questions complexes qui influencent l'acceptation des vaccins à une époque où le développement et la disponibilité de nouveaux vaccins suscitent un intérêt sans précédent. L'expérience du LYMErix montre clairement que l'intérêt et l'acceptation du public, les limites initiales du vaccin (y compris le calendrier vaccinal complexe) et les groupes de défense préoccupés par la sécurité des vaccins aux États-Unis ont une influence considérable sur le succès d'un vaccin. Si la science et la santé publique sont au cœur de la conception d'un futur vaccin, et si l'on comprend bien l'environnement nécessaire pour favoriser la compréhension et l'utilisation appropriée d'une stratégie vaccinale, il est possible de mettre au point un vaccin de nouvelle génération. Un vaccin sûr et efficace contre la maladie de Lyme, s'il est produit et accepté, constituerait une ressource essentielle dans les efforts déployés pour la prévention de la maladie de Lyme.