La activación de los macrófagos

Un tipo de célula inmune que parece bloquear el progreso del melanoma y otros cancers en modelos animales ha sido identificado por los investigadores.

Researchers from the Hospital General de Massachusetts (MGH)han identificado un tipo de célula inmune que parece bloquear el avance del melanoma y otros cánceres en modelos animales. Estos macrófagos seno subcapsulares (SCS) forman una capa protectora alrededor de los ganglios linfáticos, impidiendo la entrada de diminutas estructuras que transportan bits de tejido tumoral y ayudan al cáncer a crecer y extenderse. Sin embargo, la barrera de los macrófagos SCS parece ser temporal, ya que se descompone a medida que el tumor progresa y en respuesta a algunos medicamentos para el tratamiento del cáncer.

Los macrófagos que se encuentran en los tumores son vistos normalmente como promotores del crecimiento del cáncer, por ejemplo, ayudando a formar nuevos vasos sanguíneos que entregan nutrientes a las células tumorales, dice Mikael Pittet, PhD, del MGH Center para biología de sistemas, que dirigió el estudio aparecido el 8 de abril 2016 en la revista Science . Mi laboratorio estudia cómo los tumores se comunican con el sistema inmune en todo el cuerpo y nosotros estamos particularmente interesados en saber si los tumores también interactúan con los macrófagos que residen fuera del tumor

Uno de los medios potenciales por los cuales las señales moleculares podrían ser transferidas desde los tumores  a las células inmunes son pequeños compartimentos de membrana llamadas vesículas extracelulares derivadas del tumor (tEVs), las cuáles son conocidas por unir y activar muchos diferentes tipos de células. La medición de los niveles de tEVs puede ser usada para predecir la respuesta al tratamiento y la supervivencia, pero evaluar el impacto de tEVs en animales vivos ha sido difícil. El equipo de MGH combinó genética y enfoques de escáner  en una nueva forma de realizar un seguimiento de tEVs y sus objetivos

En ratones con células tumorales modificadas genéticamente para producir tEVs con un marcador emisor de luz, los investigadores confirmaron que los tEVs pueden salir de los tumores y viajar a través del cuerpo y encontraron que estaban más altamente concentrados en los ganglios linfáticos a los cuáles eran transportadas vía vasos linfáticos. En otro grupo de ratones con melanomas que llevan diferentes proteínas informadoras, el equipo encontró que las tEVs interactúan principalmente con los macrófagos SCS, los cuales forman una capa directamente en la cápsula fibrosa que rodea los ganglios linfáticos.

Para determinar si esta observación en ratones era relevante para las enfermedades humanas, los investigadores examinaron los ganglios linfáticos centinela libres de cáncer – los más cercanos al tumor a los cuáles se esperaría que el tumor se extendiera primero – en 13 pacientes con melanoma. Aunque se confirmó que los propios nódulos estaban libres de melanoma, se encontró material derivado de melanoma en los macrófagos SCS  que rodean los nodos en el 90 por ciento de los pacientes. La presencia de material derivado del tumor en esos macrófagos no reflejaba hasta qué punto el tumor primario había progresado.

Otros experimentos encontraron que los macrófagos SCS actúan como supresores de tumores en dos modelos de melanoma de ratón y en un modelo de cáncer de pulmón. Esto está en marcado contraste con los macrófagos dentro de los tumores, que normalmente promueven el cáncer. Mientras que el estudio actual demostró que los macrófagos SCS suprimen el cáncer mediante la limitación de la propagación de tEVs, la densidad de macrófagos SCS alrededor de los ganglios linfáticos comienza a disminuir a medida que crecen los tumores. También se encontró que el tratamiento con quimioterapia y medicamentos de terapia inmune interrumpen la barrera de macrófagos SCS. Una vez  que los tEVs entran en los ganglios linfáticos, se unen a las células B, que producen anticuerpos que aceleran el crecimiento del tumor.

El profesor asociado de radiología en la Escuela de Medicina de Harvard, Pittet afirma: «Dado que hay interés en desarrollar terapias que extingan los macrófagos promotores de tumores dentro de los tumores, puede resultar útil determinar si estos tratamientos también afectan a los macrófagos de protección SCS. El mejor resultado sería probablemente deshacerse de las actividades de los macrófagos promotores de tumores dentro de los tumores, preservando al mismo tiempo las actividades de los macrófagos SCS supresores de tumores. También sería útil determinar si los macrófagos SCS pueden ser reforzados para impedir la entrega de tEVs en los ganglios linfáticos y para entender mejor cómo las células B activadas por tEVs promueven el crecimiento del cáncer€

Source: Science Daily