Ativação de macrófagos

Um tipo de célula imunitária parece bloquear a progressão do melanoma e outros cancros em modelos animais foi identificada pelos investigadores.

Os investigadores do Hospital Geral de Massachusetts (MGH) identificaram um tipo de célula imunitária que parece bloquear a progressão do melanoma e de outros cancros em modelos animais. Estas Os macrófagos do seio subcapsular (SCS) formam uma camada protetora à volta dos gânglios linfáticos.impedindo a entrada de estruturas minúsculas que transportam pedaços de tecido tumoral e ajudam o cancro a crescer e a espalhar-se. No entanto, a barreira de macrófagos da SCS parece ser temporária, uma vez que se desfaz à medida que o tumor progride. e em resposta a alguns medicamentos para o tratamento do cancro.

Os macrófagos encontrados nos tumores são normalmente vistos como promotores do crescimento do cancro, por exemplo, ajudando a formar novos vasos sanguíneos que fornecem nutrientes às células tumorais, diz Mikael Pittet, PhD, do MGH Center for Systems Biology, que liderou o estudo publicado a 8 de abril de 2016 na revista Science. O meu laboratório estuda como os tumores comunicam com o sistema imunitário em todo o corpo e nós Estamos particularmente interessados em saber se os tumores também interagem com os macrófagos que residem fora do tumor.

Um dos meios potenciais pelos quais os sinais moleculares poderiam ser transferidos do tumores  para as células imunitárias são pequenos compartimentos membranares chamados vesículas extracelulares derivadas de tumores (tEVs), que são conhecidos por ligam-se e activam muitos tipos diferentes de células. A medição dos níveis de tEV pode ser usada para prever a resposta ao tratamento e a sobrevivência, mas tem sido difícil avaliar o impacto dos tEVs em animais vivos. A equipa do MGH combinou abordagens genéticas e de digitalização numa nova forma de localizar os tEVs e os seus alvos.

Em ratinhos com células tumorais geneticamente modificadas para produzir tEVs com um marcador emissor de luz, os investigadores confirmaram que os tEVs podem sair dos tumores e viajar por todo o corpo e descobriram que estavam mais concentrados nos gânglios linfáticos para onde eram transportados através de vasos linfáticos. Num outro grupo de ratinhos com melanomas portadores de diferentes proteínas repórteres, a equipa verificou que Os tEVs interagem principalmente com os macrófagos SCS, que formam uma camada diretamente sobre a cápsula fibrosa que envolve os gânglios linfáticos..

Para determinar se esta observação em ratos era relevante para a doença humana, os investigadores examinaram os gânglios linfáticos sentinela sem cancro. - os mais próximos do tumor, para os quais se espera que o tumor se espalhe primeiro - em 13 doentes com melanoma. Embora os nódulos em si tenham sido confirmados como isentos de melanoma, foi encontrado material derivado de melanoma nos macrófagos SCS que rodeavam os nódulos em 90 por cento dos doentes. A presença de material derivado do tumor nestes macrófagos não reflectia o grau de progressão do tumor primário.

Outras experiências revelaram que os macrófagos SCS actuam como supressores de tumores em dois modelos de melanoma em ratos e num modelo de cancro do pulmão. Isto contrasta fortemente com os macrófagos no interior dos tumores, que normalmente promovem o cancro. Embora o presente estudo tenha demonstrado que os macrófagos SCS suprimem o cancro limitando a propagação dos tEV, a densidade de macrófagos SCS em torno dos gânglios linfáticos começa a diminuir à medida que os tumores crescem. Verificou-se também que o tratamento com quimioterapia e medicamentos de imunoterapia perturba a barreira dos macrófagos SCS. Quando os tEVs entram nos gânglios linfáticos, ligam-se às células B, que produzem anticorpos que aceleram o crescimento do tumor.

Professor associado de radiologia na Harvard Medical School, Pittet afirma: "Uma vez que existe interesse no desenvolvimento de terapias que extinguem os macrófagos promotores de tumores no interior dos tumores, pode ser útil determinar se esses tratamentos também afectam os macrófagos protectores da SCS. O melhor resultado seria provavelmente eliminar as actividades dos macrófagos promotores de tumores nos tumores, preservando simultaneamente as actividades dos macrófagos SCS supressores de tumores.. Seria igualmente útil determinar se os macrófagos SCS podem ser melhorados para evitar a entrega de TEVs aos gânglios linfáticos e para compreender melhor de que forma as células B activadas por TEVs promovem o crescimento do cancro €.

Fonte: Diário de Notícias