Attivazione dei macrofagi

Un tipo di cellula immunitaria che sembra bloccare la progressione del melanoma e di altri tipi di tumore. cancri nei modelli animali è stata identificata dai ricercatori.

I ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH) hanno identificato un tipo di cellula immunitaria che sembra bloccare la progressione del melanoma e di altri tumori in modelli animali. Queste I macrofagi del seno subcapsulare (SCS) formano uno strato protettivo intorno ai linfonodi.impedendo l'ingresso di piccole strutture che trasportano pezzi di tessuto tumorale e aiutano il cancro a crescere e a diffondersi. Tuttavia, la barriera dei macrofagi SCS sembra essere temporanea, poiché si rompe con il progredire del tumore. e in risposta ad alcuni farmaci per il trattamento del cancro.

I macrofagi che si trovano nei tumori sono comunemente visti come promotori della crescita del cancro, ad esempio aiutando a formare nuovi vasi sanguigni che forniscono sostanze nutritive alle cellule tumorali, spiega Mikael Pittet, PhD, del MGH Center for Systems Biology, che ha guidato lo studio pubblicato l'8 aprile 2016 sulla rivista Science. Il mio laboratorio studia come I tumori comunicano con il sistema immunitario in tutto il corpo e noi Siamo particolarmente interessati a capire se i tumori interagiscono anche con i macrofagi che risiedono al di fuori del tumore.

Uno dei potenziali mezzi attraverso i quali i segnali molecolari potrebbero essere trasferiti dalla tumori  alle cellule immunitarie sono piccoli compartimenti di membrana chiamati vescicole extracellulari di derivazione tumorale (tEV), che sono noti per legano e attivano diversi tipi di cellule. La misurazione dei livelli di tEV può essere utilizzata per prevedere la risposta al trattamento e la sopravvivenza, ma la valutazione dell'impatto delle tEV negli animali vivi è stata difficile. Il team del MGH ha combinato la genetica e gli approcci di scansione in un nuovo modo di tracciare i tEV e i loro bersagli.

In topi con cellule tumorali geneticamente modificate per produrre tEV con un marcatore che emette luce, i ricercatori hanno confermato che le tEV possono lasciare i tumori e viaggiare attraverso il corpo e hanno scoperto che erano maggiormente concentrate nei linfonodi verso i quali venivano trasportate attraverso i vasi linfatici. In un altro gruppo di topi con melanomi portatori di diverse proteine reporter, il team ha scoperto che Le tEV interagiscono principalmente con i macrofagi SCS, che formano uno strato direttamente sulla capsula fibrosa che circonda i linfonodi..

Per determinare se questa osservazione nei topi fosse rilevante per la malattia umana, i ricercatori hanno esaminato i linfonodi sentinella privi di cancro. - I noduli sono quelli più vicini al tumore, ai quali ci si aspetta che il tumore si diffonda per primo, in 13 pazienti affetti da melanoma. Anche se i noduli stessi sono stati confermati privi di melanoma, Il materiale derivato dal melanoma è stato trovato nei macrofagi SCS che circondano i linfonodi nel 90% dei pazienti.. La presenza di materiale di derivazione tumorale in questi macrofagi non rifletteva il grado di progressione del tumore primario.

Altri esperimenti hanno rilevato che i macrofagi SCS agiscono come soppressori tumorali in due modelli murini di melanoma e in un modello di cancro ai polmoni. Ciò è in netto contrasto con i macrofagi all'interno dei tumori, che normalmente promuovono il cancro. Sebbene lo studio attuale abbia dimostrato che i macrofagi SCS sopprimono il cancro limitando la diffusione dei tEV, la densità dei macrofagi SCS intorno ai linfonodi inizia a diminuire con la crescita dei tumori. È stato inoltre riscontrato che il trattamento con chemioterapia e farmaci immunoterapici interrompe la barriera dei macrofagi SCS. Una volta che i tEV entrano nei linfonodi, si legano alle cellule B, che producono anticorpi che accelerano la crescita del tumore.

Pittet, professore associato di radiologia presso la Harvard Medical School, afferma: "Poiché c'è interesse nello sviluppo di terapie che estinguano i macrofagi promotori del tumore all'interno dei tumori, potrebbe essere utile determinare se questi trattamenti colpiscono anche i macrofagi protettivi del sistema SCS. Il risultato migliore sarebbe probabilmente quello di eliminare le attività dei macrofagi promotori del tumore all'interno del tumore, preservando le attività dei macrofagi SCS che sopprimono il tumore.. Sarebbe inoltre utile determinare se i macrofagi SCS possono essere potenziati per prevenire la consegna dei tEV ai linfonodi e per capire meglio come le cellule B attivate dai tEV promuovono la crescita del cancro.

Fonte: Science Daily