Activation des macrophages

Un type de cellule immunitaire qui semble bloquer la progression du mélanome et d'autres maladies. cancers dans des modèles animaux a été identifiée par les chercheurs.

Les chercheurs de l Hôpital général du Massachusetts (MGH) ont identifié un type de cellule immunitaire qui semble bloquer la progression du mélanome et d'autres cancers dans des modèles animaux. Ces cellules Les macrophages du sinus sous-capsulaire (SCS) forment une couche protectrice autour des ganglions lymphatiques.en empêchant l'entrée de minuscules structures qui transportent des morceaux de tissu tumoral et aident le cancer à se développer et à se propager. Cependant, la barrière des macrophages du SCS semble être temporaire, car elle s'effrite au fur et à mesure que la tumeur progresse. et en réponse à certains médicaments anticancéreux.

Les macrophages présents dans les tumeurs sont généralement considérés comme des promoteurs de la croissance du cancer, par exemple en aidant à former de nouveaux vaisseaux sanguins qui fournissent des nutriments aux cellules tumorales, explique Mikael Pittet, PhD, du MGH Center for Systems Biology, qui a dirigé l'étude publiée le 8 avril 2016 dans la revue Science. Mon laboratoire étudie comment les tumeurs communiquent avec le système immunitaire dans tout le corps et nous Nous nous intéressons particulièrement à la question de savoir si les tumeurs interagissent également avec les macrophages résidant à l'extérieur de la tumeur.

L'un des moyens potentiels par lesquels les signaux moléculaires pourraient être transférés de la tumeurs  vers les cellules immunitaires sont de petits compartiments membranaires appelés les vésicules extracellulaires dérivées de tumeurs (tEV), qui sont connus pour se lient à de nombreux types de cellules et les activent. La mesure des niveaux de tEV peut être utilisée pour prédire la réponse au traitement et la survie, mais il est difficile d'évaluer l'impact des tEV chez les animaux vivants. L'équipe du MGH a combiné des approches génétiques et de balayage pour trouver une nouvelle façon de suivre les VEt et leurs cibles.

Chez des souris dont les cellules tumorales ont été génétiquement modifiées pour produire des tEV avec un marqueur lumineux, les chercheurs ont confirmé que les tEV peuvent quitter les tumeurs et se déplacer dans l'organisme et ont constaté qu'ils étaient surtout concentrés dans les ganglions lymphatiques vers lesquels ils étaient transportés par les vaisseaux lymphatiques. Dans un autre groupe de souris atteintes de mélanomes et portant différentes protéines rapporteuses, l'équipe a constaté que Les tEV interagissent principalement avec les macrophages du SCS, qui forment une couche directement sur la capsule fibreuse entourant les ganglions lymphatiques..

Pour déterminer si cette observation chez la souris était pertinente pour la maladie humaine, les chercheurs ont examiné des ganglions lymphatiques sentinelles exempts de cancer. - les nodules les plus proches de la tumeur vers lesquels la tumeur devrait se propager en premier - chez 13 patients atteints de mélanome. Bien qu'il ait été confirmé que les nodules eux-mêmes ne contenaient pas de mélanome, du matériel dérivé du mélanome a été trouvé dans les macrophages du SCS entourant les ganglions chez 90 % des patients.. La présence de matériel d'origine tumorale dans ces macrophages ne reflétait pas le degré d'évolution de la tumeur primaire.

D'autres expériences ont montré que les macrophages SCS agissent comme des suppresseurs de tumeurs dans deux modèles murins de mélanome et dans un modèle de cancer du poumon. Cela contraste fortement avec les macrophages présents dans les tumeurs, qui favorisent normalement le cancer. Si l'étude actuelle a montré que les macrophages SCS suppriment le cancer en limitant la propagation des tEV, la densité des macrophages SCS autour des ganglions lymphatiques commence à diminuer au fur et à mesure que les tumeurs se développent. Il a également été constaté que les traitements par chimiothérapie et immunothérapie perturbent la barrière des macrophages du SCS. Une fois que les tEVs pénètrent dans les ganglions lymphatiques, ils se lient aux cellules B, qui produisent des anticorps qui accélèrent la croissance de la tumeur.

Professeur associé de radiologie à la Harvard Medical School, M. Pittet déclare : "Étant donné qu'il existe un intérêt pour le développement de thérapies visant à éteindre les macrophages promoteurs de tumeurs dans les tumeurs, il pourrait être utile de déterminer si ces traitements affectent également les macrophages protecteurs du SCS. Le meilleur résultat serait probablement de se débarrasser des activités des macrophages promoteurs de tumeurs dans les tumeurs, tout en préservant les activités des macrophages SCS suppresseurs de tumeurs.. Il serait également utile de déterminer si les macrophages SCS peuvent être améliorés pour empêcher la livraison de tEVs aux ganglions lymphatiques et de mieux comprendre comment les cellules B activées par les tEVs favorisent la croissance du cancer €.

Source : Science Daily