3 marcadores genéticos detectan pacientes en fase temprana

Un panel de tres marcadores genéticos puede ayudar a identificar a los pacientes con cáncer de pulmón en estadio temprano que tienen una probabilidad muy alta de que su enfermedad regrese después de la cirugía, de acuerdo con los resultados de un estudio realizado por investigadores del NCI de Estados Unidos (National Cancer Institute).

En el estudio retrospectivo, los pacientes con cáncer de pulmón en estadio I (adenocarcinoma) cuyos tumores expresaban los tres marcadores eran mucho más propensos a morir a causa de su cáncer o de tener una recurrencia,  que los pacientes cuyos tumores no expresaban estos marcadores.

Post quirúrgica, o adyuvante, la quimioterapia no se recomienda actualmente para la mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón en estadio I, ya que no se ha demostrado que mejore la supervivencia. Sin embargo, el panel de tres marcadores,  sugirieron los autores del estudio, puede apuntar a un subgrupo de pacientes de alto riesgo que tendrían más probabilidades de beneficiarse de ella.

Los hallazgos fueron publicados el 24 de junio en el Diario de Oncología Torácica.

En los pacientes con enfermedad en estadio I, los tumores están presentes sólo en los pulmones y, con frecuencia se pueden extirpar quirúrgicamente. Sin embargo, hasta en un 30 por ciento de los pacientes, el cáncer regresa después de la cirugía y mueren de la enfermedad en un plazo de 5 años.

Actualmente, no existe una forma probada para identificar cuál de estos pacientes tienen un mayor riesgo de que la enfermedad vuelva, dijo el autor principal del estudio, Curt Harris, M. D., del Centro de Investigación del Cáncer del NCI (CCR). Este estudio es el último de una serie del laboratorio del Dr. Harris investigando si los diferentes marcadores biológicos que han identificado podrían ser capaces de llenar este vacío.

Los estudios, explicó, son «parte de un esfuerzo de la medicina de precisión para integrar diferentes» ómicas «en una sola plataforma y desarrollar un clasificador para el diagnóstico y el pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón en estadio I».

Para este estudio más reciente, los investigadores analizaron primero el tumor y muestras de tejido pulmonar cercano de pacientes con adenocarcinoma de pulmón en estadio I que habían sido tratados en hospitales de la zona de Baltimore y en centros de Noruega y Japón.

Identificaron un cambio epigenético específico en el gen Hoxa9, es decir, un cambio químico en el ADN, pero no una alteración de la secuencia de ADN- llamada hipermetilación-, que se asocia con la muerte por cáncer de pulmón en los siguientes 5 años.

Los investigadores confirmaron la asociación entre el estado de metilación Hoxa9 y el resultado en dos unidades adicionales de pacientes con cáncer de pulmón en estadio I de Japón y Estados Unidos y Europa, respectivamente. Sólo hubo datos disponibles sobre la supervivencia libre de recurrencia para estas unidades adicionales, pero los pacientes con enfermedad en estadio I con cánceres que retornan tienen un riesgo extremadamente alto de morir de la enfermedad dentro de 1 año de recurrencia, señaló la autora principal del estudio, Ana Robles, Ph. D., también de CCR.

En sus estudios anteriores, el equipo del Dr. Harris había identificado otros dos marcadores genéticos-sobreexpresión de microARN-21 y la expresión de cuatro genes (XPO1, BRCA1, HIF1alpha, y DLC1) -que también se correlacionó de forma independiente con una mala supervivencia a 5 años en pacientes con cáncer de pulmón en estadio I.

Por lo tanto, explicó la Dra. Robles, combinaron los tres marcadores en un solo clasificador y analizaron su asociación con los resultados en las unidades japonesas y  del NCI/ Noruega. El clasificador «produce una puntuación sencilla», continuó, según la cantidad de marcadores que expresa una muestra de tumor.

Cuánta más alta sea la puntuación, descubrieron, mayor es el riesgo de muerte por cáncer de pulmón o la recurrencia.

En la unidad combinada NCI / Noruega, por ejemplo, los pacientes que no habían recibido ninguna quimioterapia post-quirúrgica y cuyos tumores fueron positivos para uno, dos o los tres marcadores tuvieron un 2, 5, y 43 veces más riesgo de muerte por cáncer de pulmón en 5 años, respectivamente.

Un test de pronóstico exacto para pacientes con enfermedad en estadio I tendría importantes implicaciones clínicas, dijo el Dr. Robles. Basándose en la reciente decisión de los Centros de Servicios ‘Medicare y Medicaid para cubrir la detección del cáncer de pulmón con dosis bajas de tomografía computarizada (TC) en los pacientes con alto riesgo, su uso ya está creciendo. Como consecuencia de ello, explicó, «muchos tipos de cáncer en estadio I van a ser diagnosticados.»

El laboratorio del Dr. Harris está desarrollando un ensayo que incorpora los tres marcadores que pueden ser utilizados en estudios prospectivos de validación, explicó. También han iniciado conversaciones con compañías de diagnóstico para desarrollar aún más el test para su potencial uso clínico.

Source : National Cancer Institute